Tamoxifène 40

Description

Effet pharmacologique

Agent non stéroïdien anti-œstrogénique antinéoplasique.
Le mécanisme de l'effet antitumoral est dû à la liaison compétitive aux récepteurs des œstrogènes dans les organes cibles et à l'inhibition de la formation de l'œstrogène. Tamoxifène complexe avec le ligand endogène 17-r-estradiol.
L'action pharmacologique du tamoxifène n'est pas réalisée par le composé lui-même, mais par son métabolite actif appelé endoxifène et formé au cours de la biotransformation métabolique avec la participation de l'isoenzyme du système cytochrome CYP2D6, donc le polymorphisme par l'activité de l'isoenzyme CYP2D6 peut être associé à différences dans l'effet clinique obtenu. Les métaboliseurs lents peuvent subir une diminution de l'effet thérapeutique. Le plein effet du traitement par le ta-moxifène chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 n'a pas été étudié.
Génotype CYP2D6 : les données cliniques disponibles suggèrent que chez les patientes homozygotes pour un allèle récessif, il peut y avoir une diminution de l'efficacité thérapeutique du tamoxifène dans le traitement du cancer du sein. Ces essais cliniques ont principalement été menés chez des femmes ménopausées

Pharmacocinétique

Après ingestion, il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale dans le sang est atteinte dans les 4 à 7 heures suivant l'administration. Une concentration thérapeutique stable dans le sang (environ 300 ng/l) est établie après 4 semaines de traitement à la dose de 0,04 g/jour. L'association avec les albumines sériques est de près de 99%. Métabolisé dans le foie par hydroxylation, déméthylation et conjugaison subséquente, résultant en un certain nombre de métabolites qui ont le même profil pharmacologique que la substance mère. La majeure partie du tamoxifène est initialement métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 en N-desméthyltamoxifène, puis avec la participation du CYP2D6 en un autre métabolite actif, l'endoxyphène. Chez les patients présentant une activité réduite de l'isoenzyme CYP2D6, la concentration d'endoxifène est environ 75 % inférieure à celle des patients présentant une activité normale du CYP2D6. L'administration simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 réduit à peu près également la concentration plasmatique d'endoxifène.
Le tamoxifène est excrété principalement avec la bile. Seule une petite quantité du médicament est excrétée dans l'urine. La demi-vie de la préparation initiale est d'environ 7 jours, pour le métabolite actif -14 jours.

Indications pour l'utilisation

Cancer du sein chez la femme.
Le médicament est utilisé pour le traitement adjuvant du cancer du sein chez les femmes ayant des ganglions lymphatiques affectés, ainsi que du cancer du sein métastatique chez les hommes et les femmes.

Contre-indications

Augmentation de la sensibilité individuelle au tamoxifène, leucopénie sévère, thrombocytopénie, hypercalcémie, grossesse, allaitement

Dosage et administration

Les comprimés sont donnés à l'intérieur sans mâcher, avec une petite quantité d'eau. Si deux comprimés ou plus sont prescrits par jour, ils peuvent être pris en une ou deux prises.
La dose quotidienne recommandée de tamoxifène pour les adultes est de 20 mg. Dans le cas de formes répandues de la maladie, les doses peuvent être augmentées jusqu'à 30-40 mg par jour. La dose quotidienne maximale de tamoxifène est de 40 mg. Objectivement, l'effet du traitement est généralement observé après 4 à 10 semaines de traitement, mais dans le cas de métastases osseuses, l'effet ne peut être observé qu'après plusieurs mois de traitement.
La durée du traitement par le tamoxifène est déterminée par la gravité et l'évolution de la maladie. Habituellement, le traitement est long. "
Dans le traitement des patients âgés ou des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.